液体活检： 仅凭一管血检癌症

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将来，癌症检测可能不再需要手术活检或针吸活检。一种叫做液体活组织检查的新血液测试方法正在改变癌症的诊断和治疗。这项技术被麻省理工学院科技期刊评为2015年十大突破之一。

开发液体活组织检查技术的香港中文大学教授卢煜明在接受《中国商报》记者采访时说，可以毫不夸张地说，这个市场未来有400亿美元的潜力。“人体内有25000个基因，许多癌症会发生变异，所以对基因的了解是这个市场未来发展的潜力所在”。

来自煮方便面的灵感

人体内有数亿个细胞，当这些细胞死亡时，它们会将dna释放到血液中。癌症的突变可以从这些血液中游离的细胞dna中发现，从而判断癌症及其严重程度。这项新技术被称为液体活组织检查。

卢煜明是无创产前筛查技术的先驱。早在1997年，他的研究小组就发现孕妇血浆中有游离的胎儿dna，正是这项研究产生了一种更安全、更简单的检测唐氏综合症的方法。

卢煜明说他从煮方便面中找到了灵感。在试图煮沸血浆后，他发现婴儿dna漂浮在细胞外。“过去，穿刺是用来做产前检查的。这样，每200次，就有一个婴儿流产。我总是试图从孕妇的血细胞中找到婴儿的细胞，但是我做了8年都没有成功。在我回到香港的前几周，我在煮方便面的时候受到了启发，意外地发现dna漂浮在细胞外。

发现血液外漂浮的dna并对其进行判断是一项新的技术创新。它不仅能在孕妇体内找到婴儿的dna，还能在癌细胞从这些血液中消失后找到dna。如果我们能找到这些dna，我们就能判断这个人是否患有癌症，并通过浓度来判断癌症的严重程度。

卢煜明说，目前，这种方法已经应用于肝癌、乳腺癌、结直肠癌、肺癌、鼻咽癌、纤维癌等。“现在能够检测到的癌症数量应该已经超过10种”。

癌症检测的下一阶段

这些变化意味着过去通过手术活检或微创穿刺来检测癌症的方法将进入另一个阶段。

“毕竟，过去的干预测试有一定的风险。例如，它可能会感染其他部位，使用新方法很方便。”卢煜明介绍说，例如，当靶向突变药物时，它可以快速判断治疗是否有效并追踪肿瘤。治疗方案的制定和调整，“对于接受过器官移植的患者，通过监测，如果献血者血液中器官的dna指数增加，发生排斥反应的可能性就更高。例如，遭遇车祸的病人，骨折后，

卢煜明以肺癌为例。“一半的非小细胞肺癌患者会有egfr突变。现在有一种药成功率90%，但是这种药的价格很贵，一个月要花1万到2万元。过去，你只能先尝试药物，然后看情况，但现在你可以做液体活组织检查。如果有这种基因突变，成功率会更高。”

这项新技术不仅可以用于癌症患者的检测，还可以作为一项身体检查项目来检查人体的健康状况。“在血液检测中，我们甚至可以看到来自不同器官的dna的百分比，比如20%的肝细胞和60%的血细胞。通过了解正常人和健康人的比例，我们可以判断这个人是否健康，以便尽早发现疾病”，卢煜明告诉记者。如果没有这样的测试，我们可能要等到看到症状后才能做出判断。

以亚洲常见的鼻咽癌为例，卢煜明表示，约有75%的病人被发现处于第三或第四阶段，而大部分病人在前往医院检查前，在颈部发现淋巴核。只有50%~60%的患者在治疗后能长期存活，但如果能尽早在第一阶段发现，长期存活率可达95%。液体活组织检查可以通过检测血浆中是否存在病毒的dna来确定一个人是否患有鼻咽癌。

现在，卢煜明正在香港开展一项鼻咽癌测试，计划覆盖20，000名年龄在40岁至60岁之间的香港公民，以便更多地了解这项测试的准确性。

市场会突破多少障碍？

液体活组织检查的市场有多大？测序巨头illumina的Ceojayflatley曾在接受媒体采访时说，液体活组织检查的市场规模至少为400亿美元。他相信这项技术可能是癌症诊断领域最激动人心的突破。

目前，已经实现了商业化的无创产前筛查，所使用的技术类似于液体活组织检查，它才开发了几年，市场已经开始爆炸。根据国信证券的一份研究报告，2015年该市场的规模约为10亿元，目前的市场渗透率仅为7%左右。因此，在未来2~3年内，它将从引种期进入成长期。

卢煜明认为，液体活组织检查癌症的市场比非侵入性产前筛查大得多。“人体内有25000个基因，许多癌症会发生变异，因此对基因的了解是这个市场未来发展的潜力所在”。

在卢煜明看来，预测液体活组织检查的市场规模将达到400亿美元并不夸张。“无创性产前筛查产品于2011年推出，现在90%的国家都使用了这种产品，许多公司都取得了成功，因此许多公司认为这种技术现在很有前途。”。

为了实现未来的爆炸，这项技术仍然面临一些问题，首先是价格。卢煜明说，在目前的基因检测中，查看整个基因图谱是很昂贵的，所以市场上的一些公司会寻找几十个基因，但是这种方法不能看到所有的基因，而且存在一定的漏洞。目前的建议是首先查看整个基因图谱，找出哪里有突变，然后为第二次测试指定特定的基因，这样可以降低成本。然而，为了将来真正降低成本，仍然需要测序技术的进步。“现在基因检测领域的技术正在蓬勃发展，我相信降低成本也是未来的趋势。”

目前，有相关的检测技术。金奎大基因大众基因产品公司的产品负责人陈英杰告诉《中国商报》记者，ctdna的水平存在很大的个体差异，很难检测出来，尤其是在疾病早期肿瘤体积较小的时候。因此，目前这种技术不适合癌症的早期筛查，而主要是作为监测治疗效果和癌症治疗康复期是否发生转移的参考。市场价格从1万元到数万元不等，主要用于乳腺癌、肺癌和腺癌。然而，值得一提的是，目前这还不是一个正式的临床项目。

陈英杰说，这项新技术仍需改进。例如，因为测试的内容是人体血液中的游离肿瘤dna，所以从病变处释放到血液中的dna在不同的阶段和时间会有很大的不同。ctdna的半衰期只有两个小时，所以即使是同一个人在不同时间的dna检测量也会大不相同。“有时，抽取10毫升血液只能检测到几个dna分子，有时则完全看不见，这意味着，目前的研究方向仍然是如何保证检测的灵敏度和稳定性。”“与传统的组织活检技术相比，液体活检能更全面地反映肿瘤的特征。而且，经过一段时间的反复无创液体活组织检查也可以知道抗癌治疗是否有效，或者肿瘤是否具有耐药性等信息。这对于治疗期间的患者来说是非常重要的。”

来源：成都新闻网