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美国《科学》杂志近日发表了北京大学药学院自然医学与仿生医学国家重点实验室主任周德民教授和张丽禾院士关于流感病毒疫苗的突破性研究进展。

以甲型流感病毒为模型,研究人员利用遗传密码延伸技术成功制备了复制缺陷型疫苗病毒,在免疫原性和免疫保护效果方面均优于目前的流感疫苗。

本研究的原理是通过调整活病毒的遗传密码,以流感病毒为模型,我们发明了人工控制病毒复制的技术,从而将病毒直接转化为疫苗,即在保留病毒完整结构和传染性的条件下,病毒的自我复制机制将失效,从而使宿主细胞产生免疫力。

技术突破为病毒疫苗研制提供新思路

以前,使用具有完全传染性的活病毒被认为是禁忌,因为病毒传播迅速。批准用于临床的活病毒疫苗通常在结构上进行处理,以降低病毒的毒性,但这会影响疫苗的效力。因此,目前广泛销售和使用的疫苗通常含有毒性降低的死病毒或活病毒。此外,许多致命病毒没有相应的疫苗。

技术突破为病毒疫苗研制提供新思路

周德民说:“这不仅是一种疫苗,也是一种药物。”该疫苗中使用的禽流感病毒与天然禽流感病毒相似度超过99%。他还说,研究小组只调整了病毒dna的三个碱基,而病毒通常有几十万个这样的碱基。

周德民团队培育的转基因病毒只接受特定形式的氨基酸。周德民的团队在人工细胞系中制造了这些病毒,这些细胞系中充满了非天然氨基酸。然后病毒会在这些人工细胞中大量复制自己。“在将这些病毒注射到宿主体内后,由于缺乏(合适的)氨基酸,它们将无法自我复制,最终会饿着肚子死去。”

技术突破为病毒疫苗研制提供新思路

这一发现颠覆了病毒疫苗研发的概念,并在活病毒疫苗方面取得了重大突破。预计这将简化疫苗研发过程,并帮助科学家在疫情爆发后几周内获得有效的疫苗甚至治疗方法,以应对禽流感、非典、埃博拉和艾滋病等各种病毒。

然而,由于病毒结构的复杂性,这种仅通过调节病毒的三个碱基进行基因修饰的方法可能不适用于所有的传染性病毒疫苗,如流感、艾滋病和丙型肝炎

中国科学院上海巴斯德研究所研究员金霞博士告诉《第一财经记者》:“这是一项非常先进的技术。周德民的团队创造了一种降低毒性的新方法,将过去的经验转化为一种可以广泛应用的技术,并在行业内产生巨大影响。该技术为未来病毒疫苗的开发提供了新的思路,值得进一步研究和尝试。”

技术突破为病毒疫苗研制提供新思路

金霞说,第一步是做病毒疫苗研究,第二步是研制疫苗。“虽然在实验中成功使用了禽流感病毒,但实际上这种流感病毒是一种基因非常复杂的病毒,因此能否研制出广谱流感疫苗还有待观察。此外,它是否对具有复杂结构的艾滋病毒有用尚不清楚。”

技术突破为病毒疫苗研制提供新思路

据上海巴斯德研究所研究员王建华博士介绍,复制缺陷型全基因组疫苗首先被引入艾滋病领域,主要是作为一种治疗性疫苗。但到目前为止,还没有取得突破。

虽然商业界正在等待这种直接疫苗技术尽快商业化,但是这种技术的临床试验还没有开始,也不可能知道它什么时候可以大规模使用。“重要的是,研究方法和思路值得学习。我相信,未来许多实验室将使用这种方法开发疫苗。”金霞告诉记者。

来源:成都新闻网

标题:技术突破为病毒疫苗研制提供新思路

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